اثبات جدیدی وجود دارد که کریسپر می تواند ژن های درون بدن انسان را ویرایش کند


اجزای کریسپر به طور طبیعی نمی‌توانند به خودی خود وارد سلول‌ها شوند، بنابراین اینتلیا از یک سیستم انتقال به نام نانوذرات لیپیدی – که اساساً حباب‌های چربی کوچک هستند – برای انتقال آنها به کبد استفاده می‌کند. در آزمایشات Intellia، بیماران یک بار تزریق IV از این نانوذرات مملو از کریسپر را در رگ های بازو دریافت می کنند. از آنجایی که خون از کبد عبور می کند، نانوذرات لیپیدی می توانند به راحتی از جریان خون به آنجا بروند. در کبد، نانوذرات توسط سلول هایی به نام هپاتوسیت جذب می شوند. زمانی که نانوذرات وارد این سلول ها می شوند، شکسته می شوند و به کریسپر اجازه می دهند تا به کار ویرایش ژن مشکل ساز بپردازد.

در هر دو بیماری، یک جهش ژنتیکی به یک پروتئین نابجا اجازه می دهد تا از بین برود و باعث آسیب شود. در آنژیوادم ارثی، درمان Intellia’s Crispr برای از بین بردن ژن KLKB1 در سلول های کبد طراحی شده است که تولید پروتئین کالیکرئین را کاهش می دهد. کالیکرئین بیش از حد منجر به تولید بیش از حد پروتئین دیگری به نام برادی کینین می شود که مسئول حملات تورم مکرر، ناتوان کننده و بالقوه کشنده است.

طبق بیانیه مطبوعاتی Intellia، قبل از دریافت انفوزیون کریسپر، بیماران یک تا هفت حمله تورم در ماه را تجربه کردند. در طی یک دوره مشاهده 16 هفته ای، تزریق کریسپر این حملات را به طور متوسط ​​91 درصد کاهش داد.

در آمیلوئیدوز ترانس تیرتین، جهش در ژن TTR باعث می شود که کبد نسخه های غیر طبیعی پروتئین ترانس تیرتین تولید کند. این پروتئین‌های آسیب‌دیده به مرور زمان ایجاد می‌شوند و باعث ایجاد عوارض جدی در بافت‌هایی از جمله قلب، اعصاب و دستگاه گوارش می‌شوند. یکی از انواع این بیماری می تواند منجر به نارسایی قلبی شود و بین 200000 تا 500000 نفر در سراسر جهان را تحت تاثیر قرار دهد. تا زمانی که بیماران مبتلا به این بیماری تشخیص داده شوند، انتظار می رود که آنها فقط دو تا شش سال دیگر زنده بمانند.

درمان کریسپر اینتلیا برای غیرفعال کردن ژن TTR و کاهش تجمع پروتئین ایجاد کننده بیماری در آن طراحی شده است. Vaishali Sanchorawala، مدیر مرکز آمیلوئیدوز در دانشکده پزشکی دانشگاه بوستون، می گوید کاهشی که Intellia گزارش می کند هیجان انگیز است. Sanchorawala می‌گوید: «این پتانسیل را دارد که نتیجه را برای این بیمارانی که با این بیماری زندگی می‌کنند کاملاً متحول کند.

یک سوال بزرگ این است که آیا ویرایش ها دائمی خواهند بود یا خیر. لئونارد می‌گوید: در برخی از بیماران، کریسپر بیش از یک سال آینده امیدوار است. اما سلول‌های کبد در نهایت بازسازی می‌شوند و دانشمندان آن‌قدر بیماران را دنبال نکرده‌اند تا بدانند سلول‌های جدیدی که از سلول‌های ویرایش شده جدا می‌شوند، اصلاح ژنتیکی را نیز در بر خواهند داشت.

آنچه ما می دانیم این است که وقتی یک سلول را ویرایش می کنید، تا آخر عمر ویرایش می شود. هیچ راهی برای لغو آن وجود ندارد. و سپس اگر گردش مالی وجود داشته باشد، سوال این است: خوب، سلول های جدید از کجا می آیند؟ لئونارد می گوید در مورد کبد، از سایر سلول های کبدی می آید. “ما فکر می کنیم هنگامی که آن را در سلول بالادستی که همه چیزهای دیگر از آن دنبال می شود دریافت کردید، برای همیشه باقی می ماند.”

دانشمندانی که روی درمان‌های in vivo Crispr کار می‌کنند، کبد را به عنوان هدف اولیه به صفر رسانده‌اند، زیرا بسیاری از بیماری‌های ژنتیکی با آن مرتبط هستند. و از آنجایی که چربی هایی مانند لیپیدها به راحتی توسط کبد جذب می شوند، دانشمندان Intellia و جاهای دیگر دریافته اند که می توان از آنها برای رساندن کریسپر به آنجا استفاده کرد.

دو شرکت دیگر، Beam Therapeutics و Verve Therapeutics نیز از نانوذرات لیپیدی برای هدف قرار دادن کبد با ویرایش ژن استفاده می کنند. در ماه ژوئیه، Verve آزمایشی را برای درمان یک نوع ژنتیکی کلسترول بالا با ویرایش پایه، شکل دقیق تر Crispr، آغاز کرد.

اما لئونارد اشاره می کند که رساندن کریسپر به سلول ها و اندام های دیگر هنوز یک معماست. لئونارد می گوید: «جایی که رسیدن به آن سخت است مغز و ریه ها هستند. وقتی به سال‌های آینده فکر می‌کنید، این حوزه‌هایی هستند که فناوری استاندارد نانوذرات لیپیدی ممکن است کار نکند و ممکن است به سیستم‌های دیگری نیاز داشته باشید.»

جایی که Crispr بعداً به کجا خواهد رفت بستگی به جایی دارد که محققان می توانند آن را ارسال کنند.